20 let po zadnjem filmu o ‘Johnu Rambu’ (SYLVESTER STALLONE) se je slednji vrnil na severno Tajsko, kjer vozi čoln na reki Saluen.Na meji z Mjanmarom že 60 let divja državljanska vojna. Toda Rambo, ki živi kot puščavnik v gorah in za preživetje lovi strupene kače, se je že pred leti nehal boriti. Niti, ko morajo skozi nevarno območje zdravniki, plačanci, uporniki ali mirovniki. To pa se spremeni, ko ga za pomoč prosi skupina članov humanitarne organizacije. Sarah (JULIE BENZ) in Michael Bennett (PAUL SCHULZE) mu povesta, da je birmanska vojska ob poti postavila mine. Ramba prosita, naj ju vodi, da bi lahko prepeljala zdravila in hrano. Rambo ju sprva zavrne, a si na koncu le premisli.
